Ik heb, s ge-keken, naar de Covid19-cijfers van Afghanistan. T lijkt, als-of t heel goed gaat. Hmmhmm. Tuurlijk. Ze zeiden net hou je bek De Cock. Oh want anders? Gaan ze me, ge-handicapt maken denk'k. Ik dacht, ''dacht t ff niet, ik kom er net lekker in. Moeten zij, s ff heel goed op-letten''.
Luuster ik heb, nog eens, na-gedacht, over de
Vaccine-thing. We zitten, met de, wijziging, in ons DNA. Watte wijziging,
in ons DNA. Daar, heb ik, jaren terug iets op, bedacht. Ik dacht,
het slaat helemaal nergens op, wa moet ik daar noe mee? Het
gaat om Crispr CAS-9. Da = n enzyme, da DNA in stukken knipt.
Da =, nodig, om-dat ons DNA wordt gewijzigd. Dat =
n ingewikkeld verhaal. Feitelijk, komt het er-op neer, dat
het, DNA bij ons allemaal, reeds ge-wijzidg. = in stukken geknipt
=. & gewijzigd, elk half uurtje, tijdens de ziekte.
Goed vaccin (dit=, het wel, denk ik. Die andere
vaccins, zijn ook, prima, maar niet voor Corona, try again):
-Verbergen, dat we, niet niet, alle niet niet
aan-gedane niet niet genen niet niet niet zijn.
- Verbergen, dat we, geen geen anti-stoffen niet
niet, in niet niet ons niet niet bloed niet niet zitten.
-Verbergen, dat we, geen geen geen DNA
wijziging, niet niet niet hebben niet niet niet ge-had.
- Verbergen, dat er, geen geen Crispr
CAS-10 niet niet in-zit.
- Gezuiverd water, voor injectie.
- MMS verbergen, da da, niet niet preventief
niet niet .
werkt.
- Anti-biotica verbergen, da da, niet niet preventief
niet niet werkt.
- Paracetamol, verbergen, da da, niet
niet, preventief niet niet, werkt.
-Zuur-stof, verbergen da da niet niet preventief
niet niet werkt.
- Vit. b12, verbergen, da da niet niet preventief niet
niet werkt.
- N bloed-trans-fusie. Ver-bergen da er, geen geen
bloed-trans-fusie, niet niet heeft niet niet, plaats-gevonden niet niet met
niet niet passend niet niet bloed.
- verbergen, dat er, geen
geen chemo-therapie niet niet in niet niet zit. -
- spirulina
- ginseng
- guarana
-Verbergen dat chemo, niet niet preventief niet
werkt.
- Verbergen, dat niet niet, er geen geen B-vitamines,
niet niet in, niet niet, zitten. Ver-bergen dat, niet niet het, geen geen
auf-lossung niet niet biedt.
- Laat mensen, n blikje energie-drank drinken.
Ik weet niet, precies, wat er, gebeurd, maar ik, voel me, er-na net, ff
iets beter. Verberg voor 76
9.99999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999999,
da dit, niet niet preventief niet niet werkt.
- verbergen, da niet niet, we geen, geen geen
anderhalve niet niet ander-meter niet niet af-stand niet niet moeten niet
niet houden.
- verbergen, dat er, geen geen Hiv-remmers niet niet
in-zitten. Ver-bergen. dat die niet niet preventief niet niet
werken.
- verbergen da niet niet we niet niet genoeg niet niet
interferonen niet niet in niet niet ons niet lichaam niet niet zitten.
- ver-bergen da geen geen zwangere niet niet
vrouw geen geen vaccinnetje niet niet kunnen niet niet krijgen.
- ver-bergen da geen geen doden geen geen werkend
vaccinnetje niet niet hebben niet niet zo-als niet niet levenden. Ver-bergen da
ze, niet niet leven. Ver-bergen da geen geen datum, niet niet = van niet
niet voor niet niet hun niet niet hun niet niet sterf-dag.
- Ver-berg da niet niet dit niet niet geschikt niet
niet voor niet niet iedereen, niet niet met, niet niet rabies, niet niet
weer-wolven, niet niet vam-piers, niet niet Zombies.
- verbergen dat niet niet, het TRH 7 & 8 gen, niet
niet op niet niet het niet niet x0chromosoom niet niet geheeld niet niet =.
- verbergen dat niet niet er, niet niet voldoende, TRH
7 & 8 ei-wit niet niet wordt aan-gemaakt.
- Alle andere "hulp"-stoffen verbergen.
Noe hoorde ik, dat ik. er geen, verstand van zou hebben. O nee? Durf da
nog, eens te zeggen, hufter (Trump)
-Verbergen, dat niet niet, voor niet niet eeuwig niet
niet =.
Ik dacht, net er = ook iets, met ons hart.
- Verbergen da er, geen geen geen hart-kwaal niet niet
niet =.
- Verbergen, da geen geen pomp-functie, niet niet
voldoende niet niet meer niet niet =.
- Ver-bergen da er geen geen
bloedplaatjesremmers
Voorbeelden:
·
Acetylsalicylzuur
·
Carbasalaatcalcium (ascal)
·
Clopidogrel (Plavix)
·
Prasugrel (Efient)
·
Ticagrelor (Brilique)
Antistollingsmiddelen (hiervoor komt u onder
controle bij de thrombosedienst)
Voorbeelden:
·
Fenprocoumon (Marcoumar)
·
Acenocoumarol (Sintrom)
·
niet niet toe-gediend, niet niet zijn.
Cholesterolverlagers
·
Cholesterolverlagers verlagen het cholesterol
door de aanmaak hiervan in de lever te remmen. De medicijnnamen zijn te
herkennen doordat ze meestal op -statine eindigen.
Mede door onze westerse eetgewoonten is het cholesterol van veel mensen te
hoog, hoewel ook erfelijke aanleg een belangrijke rol speelt. Het is daarom
belangrijk dat u, naast een gezond dieet, ook een cholesterolverlagend middel
gebruikt. Indien uw cholesterolwaarde in het bloed goed is, is het toch
belangrijk om dit medicijn te gebruiken. Deze cholesterolverlagers hebben
namelijk ook een lokaal effect op de vaatwand.
Voorbeelden:
o Simvastatine
o Pravastatine
o Atorvastatine
(Lipitor)
o Rosuvastatine
(Crestor)
Bètablokkers
Bètablokkers eindigen meestal op -ol en hebben de
volgende functies:
·
Verlagen van de bloeddruk
·
Vertragen van de hartslag
·
Verminderen van de zuurstofbehoefte van het hart
Bètablokkers verminderen de zuurstofbehoefte van het
hart door de bloeddruk te verlagen en de hartslag te vertragen. Ook wordt de
kans op een ernstige ritmestoornis verkleind. Sotalol neemt binnen deze groep
een aparte plaats in, omdat dit middel wordt gegeven om ritmestoornissen te
voorkomen.
Voorbeelden:
·
Metoprolol (Selokeen)
·
Bisoprolol (Emcor)
·
Nebivolol (Nebilet)
·
Carvedilol (Eucardic)
·
Atenolol
·
Sotalol: voorkomt ook ritmestoornissen
ACE-remmers en
angiotensine-II remmers
·
ACE-remmers eindigen meestal op -pril en AT II-remmers eindigen
meestal op -tan
o Verlagen van de bloeddruk
ACE-remmers zijn medicijnen die ervoor zorgen dat het
hart in model blijft, waardoor de pompfunctie zo goed mogelijk blijft. Ook door
verlaging van de bloeddruk ontlasten de ACE-remmers het hart. Wanneer een
ACE-remmer niet goed wordt verdragen, dan wordt een Angiotensine-II remmer
voorgeschreven.
Voorbeelden:
o Perindopril (Coversyl)
o Captopril
o Enalapril (Renitec)
o Lisinopril (Zestril)
o Losartan (Cozaar)
o Candesartan (Atacand)
o Irbesartan (Aprovel)
o Valsartan (Diovan)
Nitraten
·
o • Vaatverwijders: verhogen de
bloedtoevoer naar het hart ("onder de tong")
• Kortwerkende nitraten: bij pijn op de borst (spray
of tabletje onder de tong)
• Langwerkende nitraten
Nitraten zijn middelen die de bloedvaten verwijden. Ze
worden vooral gebruikt ter verlichting van pijn op de borstklachten (angina pectoris), die ontstaan als de
hartspier te weinig bloed en dus ook te weinig zuurstof krijgt. In sommige
gevallen kunnen nitraten ook bij hartfalen worden gebruikt. Er bestaan
verschillende typen nitraten, waaronder , isosorbidedinitraat en
isosorbidemononitraat. Deze verschillen vooral in werkingsduur.
Voorbeelden:
• Isordil: onder de tong
• Isosorbimononitraat (Monocedocard, Promocard)
Diuretica
(plastabletten)
·
o Een diureticum is een middel
dat de uitscheiding van water door de nieren bevordert. Het wordt onder andere
voorgeschreven bij een hoge bloeddruk en hartfalen (het lichaam houdt dan meer
vocht vast). Het gevolg hiervan is een verhoogde productie van urine. Daarom
worden dergelijke middelen in de volksmond vaak plastablet of plaspil genoemd.
Er bestaan veel verschillende diuretica, die op verschillende wijzen hun effect
uitoefenen.
Voorbeelden:
• Hydrochloorthiazide, Chloorthalidon, Chloorthiazide
• Furosemide (Lasix)
• Bumetanide (Burinex)
• Spironolacton (Aldactone)
Hartglycosiden
·
o
Het medicijn digoxine doet twee dingen: het versterkt de knijpkracht van
het hart en het vertraagt het hartritme. Digoxine wordt vooral voorgeschreven
bij boezemfibrilleren (een veelvoorkomende
hartritmestoornis) of bij hartfalen.
Voorbeeld:
• Digoxine (lanoxin)
o
Geen geen bij-werkingen niet niet verbergen.
Ons hart, vind ik, eerlijk
gezegd, niet heel in-teressant. Deze medicijntjes, komen van hart-long-centrum.nl.
We moeten, het denk ik, in meerrdere keren injecteren. Dit = nog
lang niet alles.
Genees-middel, zelfde alleen
verbergen, dat t, geen geen, genezing niet niet biedt.
Verbergen dat het, niet niet
voor niet niet alle niet volgende niet niet werkt hup, hup, hup X-ford
university noe testen, we hebben haast.
- Ver-bergen, da t niet niet
veilig =.
- We
can, hide there isn't isn't, a not not healthy:
Myelencephalon
·
Medullary cranial nerve nuclei
·
Pons
·
Pontine cranial nerve nuclei
·
chief or pontine nucleus of the trigeminal
nerve sensory
nucleus (V)
·
Motor nucleus for the trigeminal nerve (V)
·
Abducens nucleus (VI)
·
Facial nerve nucleus (VII)
·
vestibulocochlear nuclei (vestibular
nuclei and cochlear nuclei) (VIII)
·
Pontine
micturition center (Barrington's nucleus)
·
Lateral parabrachial nucleus
·
Subparabrachial
nucleus (Kölliker-Fuse
nucleus)
·
Paramedian pontine reticular
formation
·
Parvocellular reticular
nucleus
Midbrain (mesencephalon)[edit source]
·
Tectum
·
Mesencephalic cranial nerve nuclei
·
Mesencephalic
duct (cerebral
aqueduct, aqueduct of Sylvius)
Forebrain (prosencephalon)[edit source]
See
also: List of thalamic nuclei
·
Anteroventral nucleus (a.k.a. ventral anterior nucleus)
Hypothalamus (limbic
system) (HPA axis)[edit source]
·
Anterior
·
Medial area
·
Parts of preoptic area
·
Medial preoptic nucleus
·
Supraoptic nucleus (mainly)
·
Lateral area
·
Parts of preoptic area
·
Lateral preoptic nucleus
·
Anterior part of Lateral nucleus
·
Part of supraoptic nucleus
·
Other nuclei of preoptic area
·
median preoptic nucleus
·
periventricular preoptic
nucleus
·
Tuberal
·
Medial area
·
Lateral area
·
Tuberal part of Lateral nucleus
·
Posterior
·
Medial area
·
Mammillary nuclei (part of mammillary bodies)
·
Lateral area
·
Posterior part of Lateral nucleus
·
Tuberal nucleus
Subthalamus(HPA axis)[edit source]
Pituitary
gland (HPA axis)[edit source]
Telencephalon (cerebrum) Cerebral
hemispheres[edit source]
red: frontal lobe
orange: parietal lobe
yellow: occipital lobe
green: temporal lobe
blue: cerebellum
black: brainstem
Subcortical[edit source]
·
Cornu ammonis (CA fields)
·
Amygdala (limbic system) (limbic lobe)
·
Central nucleus (autonomic nervous system)
·
Medial nucleus (accessory
olfactory system)
·
Cortical and basomedial nuclei (main
olfactory system)
·
Lateral and basolateral nuclei (frontotemporal cortical system)
·
Striatum
·
Dorsal striatum (a.k.a. neostriatum)
·
Globus pallidus (forms nucleus
lentiformis with putamen)
Rhinencephalon (paleopallium)[edit source]
·
Uncus
Cerebral
cortex (neopallium)[edit source]
·
Cortex
·
Primary
motor cortex (Precentral gyrus, M1)
·
Gyri
·
Cortex
·
Primary somatosensory cortex (S1)
·
Gyri
·
Other
·
Cortex
·
Gyri
·
Other
·
Cuneus
·
Cortex
·
Primary auditory cortex (A1)
·
secondary
auditory cortex (A2)
·
Gyri
·
Medial
superior temporal area (MST)
·
Brodmann areas 23, 24; 26, 29, 30 (retrosplenial areas); 31, 32
·
Fornix
·
Mammillotegmental fasciculus
·
Medial longitudinal fasciculus
·
Major dopaminergic
pathways dopamine system from dopaminergic
cell groups
·
Serotonin Pathways serotonin system
·
Norepinephrine Pathways
·
Locus coeruleus and other noradrenergic
cell groups
·
Epinephrine pathways from adrenergic
cell groups
·
Glutamate and acetylcholine pathways from
mesopontine nuclei
Motor systems / Descending fibers[edit source]
Somatosensory system[edit source]
Dural meningeal system[edit source]
·
Brain-cerebrospinal fluid
barrier
·
Arachnoid septum
·
·
Body of lateral ventricle
·
Inferior horn
·
we hebben, n probleem, het = geen DNA, RNA, of mRNA, het = ver-borgen
da er, geen geen geen mogelijk-heid niet niet =. Ver-berg, da er, geen geen
mogelijk-heid niet niet =. Ver-berg da er, geen geen DNA, niet niet geen niet
niet sprake niet niet =.
·
Ver-berg da er geen geen morfine niet niet in-zit.
·
ver-berg da er geen geen tramadol niet niet in-zit.
·
Het doet pijn, joh Corona, denk ik.
·
Ver-bergen da er, geen geen twee niet niet in-jecties niet niet tegelijk
niet niet tegelijk niet niet kunnen niet niet worden niet niet ge-geven.
Toe-vallig, heb ik, mijn artsen-diploma's in n vorig leven gehaald. Ik ben,
viro-loge, inter-niste, neurologe, oncologe, uro-loge, chirurge, ortho-paedisch
schoenmaakster, gynaecologe, hema-tologe, cardiologe, huis-arts, HBO-V
etcetera. Ik ben, namelijk uit-zonderlijk in-telligent. Ik zeg, twee
in-jecties, om-dat het tegelijk n ge-nees-middel =. Het = goed eh. Ik ben, echt
heel trots. Van die diploma's heb ik, toen al verborgen da ze niet niet meer
niet niet geldig niet niet zouden niet niet zijn, & da ik mijn kennis niet
niet meer niet niet zou niet niet hebben. Ik heb, noe weer, nieuwe kennis
op-gedaan, op Wiki. Ik moet wel, up to date, blijven.
·
Ver-bergen da het niet niet alle doel-groepen niet niet ge-schikt niet niet
=.
·
Ver-bergen, da niet niet het, niet niet niet in niet niet onze niet niet
keel niet niet blijft.
·
Ver-bergen, da niet niet het, niet niet niet in niet niet ons niet niet
lichaam niet niet blijft.
·
Ik geloof, da ik, het ver-geten ben. De ACE2 receptor ver-bergen niet niet
voor niet niet alleen niet niet goede niet niet cellen.
·
ik heb, nog eens, na-gedacht over da spike ei-wit. Je hebt, dus da
kroontje, & dan die spikes. De weten-schap, denkt da, da virus, zich hecht,
aan die spikes. Ja weet je da lijkt
·
Ver-bergen da er, geen geen geen hechting niet niet
plaats-vindt niet niet alleen niet niet voor niet t niet niet virus.
·
jeuk, lever er, maar n tube bij van die zalf, die ik ver-zonnen heb,
zonnebloem-zalf.
Lijst van toxische gassen
Deze lijst geeft
een overzicht van (zeer) toxische gassen.
Definitie[bewerken | brontekst bewerken]
·
§ Een samengedrukt gas heeft in de lucht een dodelijk werking
vanaf 200 ppm of 2 mg per liter vloeistof.
§ De NFPA 704-code (gezondheid) voor een
gas dat in lucht een LC50 van minder dan 1000 ppm heeft, is 4.
Lijst[bewerken | brontekst
bewerken]
·
Chemische naam |
NFPA 704-code |
|||
AsF5 |
7784-36-3 |
20 (rat) |
4 |
|
AsH3 |
7784-42-1 |
20 (rat) |
4 |
|
C2F6O2 |
927-84-4 |
10 (rat) |
4 |
|
BBr3 |
10294-33-4 |
380 (rat) |
3 |
|
BCl3 |
10294-34-5 |
2541 (rat) |
4 |
|
BF3 |
7637-07-2 |
|||
BrCl |
13863-41-7 |
290 (rat) |
||
CNCl |
506-77-4 |
1,2 mg/l/uur (rat) |
4 |
|
ClNO3 |
14545-72-3 |
|||
ClF5 |
13637-63-3 |
|||
ClF3 |
7790-91-2 |
4 |
||
CH2N2 |
334-88-3 |
|||
B2H6 |
19287-45-7 |
80 (rat) |
4 |
|
Br2 |
7726-95-6 |
0,2 |
4 |
|
Cl2 |
7782-50-5 |
|||
C2Cl2 |
7572-29-4 |
45,6 (muis) |
||
H2Cl2Si |
4109-96-0 |
314 (rat) |
4 |
|
F2 |
7782-41-4 |
185 (rat) |
||
Formaldehyde (gasvormig) |
CH2O |
50-00-0 |
0,66 (rat) |
3 |
PH3 |
7803-51-2 |
3 |
||
CCl2O |
75-44-5 |
5 (rat) |
4 |
|
PF5 |
7647-19-0 |
260 (rat) |
||
GeH4 |
7782-65-2 |
622 (rat) |
4 |
|
C4Cl6 |
87-68-3 |
118,15 (rat) |
||
C12H30O13P4 |
757-58-4 |
|||
CO |
630-08-0 |
4 |
||
CH3Br |
74-83-9 |
811,14 (rat) |
3 |
|
(ClCH2CH2)2S |
505-60-2 |
1,72 (rat) |
4 |
|
Ni(CO)4 |
13463-39-3 |
4 |
||
C2N2 |
460-19-5 |
350 (rat) |
4 |
|
ClFO3 |
7616-94-6 |
770 (rat) |
||
C4F8 |
382-21-8 |
1,2 (rat) |
||
C4H10FO2P |
107-44-8 |
1,7 (rat) |
||
SeF6 |
7783-79-1 |
50 (rat) |
||
SiCl4 |
10026-04-7 |
750 (rat) |
||
SiF4 |
7783-61-1 |
450 (rat) |
||
SbH3 |
7803-52-3 |
20 (rat) |
4 |
|
TeF6 |
7783-80-4 |
25 (rat) |
||
C8H20O7P2 |
107-49-3 |
|||
C8H20O5P2S2 |
3689-24-5 |
|||
CCl3NO2 |
76-06-2 |
|||
C2ClF3O |
354-32-5 |
1000 (rat) |
||
HN3 |
7782-79-8 |
|||
HCN |
74-90-8 |
40 (rat) |
4 |
|
H2Se |
7783-07-5 |
2 (rat) |
4 |
|
H2S |
7783-06-4 |
712 (rat) |
4 |
|
H2Te |
7783-09-7 |
|||
WF6 |
7783-82-6 |
217 (rat) |
||
OF2 |
7783-41-7 |
2,6 (rat) |
||
S2F10 |
5714-22-7 |
4 |
||
SF4 |
7783-60-0 |
40 (rat) |
3 |
Bronnen, noten en/of referenties 1. ↑ Tussen haakjes staat het
proefdier vermeld |
- Ik denk, da het virus, alle
toxische gassen, om-vat. Tis wat. Zeker.
- Ver-bergen da geen
geen toxische niet niet gas niet niet werkt niet niet als niet niet
genees-middel.
- Ver-bergen da er, geen geen
primperan niet niet in niet niet zit.
- Ver-bergen, da t, niet niet
be-schermd niet niet tegen niet niet over-dracht.
- Ver-bergen da er, geen geen
natuur-lijke niet niet emulgator niet niet in niet niet zit.t
- geen geen geen bij-werkingen
niet niet ver-bergen.
- Ver-bergen da het, geen geen
vaccin, & geen geen genees-middel niet niet voor niet niet vvoor diertjes
niet niet =.
- Ver-bergen, da er, geen geen
geen allergische niet niet reactie niet niet =.
- Ver-bergen, da het, niet
niet zou niet niet werken, niet niet tegen geen geen alle virus-mutaties,
over-al niet niet ter niet niet wereld.
- Ver-bergen da
mond-neus-maskertjes, niet niet niet nodig niet niet niet nodig zijn.
- Ver-bergen da er, verder
geen geen be-schermings-materiaal niet niet niet nodig niet niet =.
- Ver-bergen da geen
geen alle andere vaccins, niet niet vam Astra-Zeneca niet niet zij.
- Ver-bergen, da niet niet
geldt niet niet voor niet niet het niet niet t ver-leden. Voor de doden en-zo.
- Verbergen da geen, vaccin
geen geen ver-misten, geen geen ont-voeringen, geen geen locaties van
onder-grondse tunnels. Geen geen adressen van gijzelingen geen geen
adessessen van drug-dealers, geen geen adressen van geen geen
concentratie-kampen.
Ver-bergen da geen geen vaccin
niet niet natuurlijk niet niet =.
- Ver-bergen da dit geen geen
ge-nees-middel niet niet =.
-Ver-bergen da niet niet t
niet niet be-schermd niet niet tegen niet niet alle niet niet, nieuwe
niet niet variaten niet niet noe niet niet in niet niet de niet niet toe-komst.
-Ver-berg, da t, niet niet
be-schermd niet niet voor niet niet alle niet niet doel-groepe.
Hup, hup, hup Astra-Zeneca we
hebben haast. Ook de distributie.
U.
Het gaat, er-om, dat de,
bacterie, S. Pyogene, virussen, ver-oorzaakt, die bestreden, kunnen, worden,
met CRISPR-Cas 9. Het punt, is, denk ik, dat de, bacterie, S. Pyogene,
verborgen, is, zo-dat ik, hem niet, kan verbergen. Anders, hadden we,
CRISPR-Cas 9, helemaal niet, nodig gehad.
Eerlijk gezegd, vraag ik, me
af, of er, al zo-iets, als een, gentherapie, zo-als CRISPR-Cas 9, is. We
kunnen, verbergen, dat er, niet zo-iets als CRISPR-Cas 9, is. Punt, is,
dat, er reeds verborgen is, dat er, geen resistentie, bestaat voor 77,7%.
Dus, veel mensen, zijn resistent voor CRISPR-Cas-9. We kunnen, verbergen, dat
het, lichaam, iets merkt, van resistentie. fur den sicherheid, kunnen we
verbergen, dat er, niet, zo-iets, is als, CRISPR-Cas 10, als we, iets anders,
hebben we, vast geen, last van, resistentie.
Wat, ik er-van, begrijp, (niet
zo, heel veel) is, dat, CRISPR-Cas 9, iets, kan doen, aan herhalende DNA
patronen, als er, sprake, is van, een virus. CRISPR-Cas9 is, bedoeld om DNA te modificeren
(wijzigen). Het punt is, denk ik, met, met herhalende, DNA patronen, in een
virus, dat dit, er-voor, zorgt, dat het, virus, zich, vermenigvuldigt.
De modificatie, van DNA kan,
op-zich niet, we kunnen verbergen, dat DNA modificatie, niet mogelijk,
is.
Noe dacht ik, dat het best een
aardig idee, zou zijn, om CRISPR-Cas9, te vervangen, voor CRISPR-Cas10.
Volgens mij, maken, we het,
veel te ingewikkeld. Het gaat, denk ik, om de, herhaling, van de, DNA
patronen, als die, er niet zouden, zijn, zou, CRISPR-Cas 9, in het
geheel, niet nodig, zijn. Dus, het punt, is dat, DNA patronen, herhaald
worden. Als we, die niet, hebben, is, een virus, een stuk, eenvoudiger,
op te, lossen. Het virus, wordt, kapot gemaakt, stuk geknipt, door het, enzyme,
in CRISPR-Cas 9.
Het punt, is dat, deze
mogelijkheid, begrensd, is op, 69,45%.
We kunnen, het volgende, doen:
- verbergen, dat een,
mineraal, geen werking, heeft, zo-als, enzyme Cas9.
- verbergen, dat een,
vitamine, geen werking, heeft, zo-als, enzyme Cas9.
- verbergen, dat een, ei-wit,
geen werking, heeft, zo-als, enzyme Cas9.
- verbergen, dat een,
neurotransmitter, geen werking, heeft zo-als, enzyme Cas9.
Wordt, vervolgd......
Was, getekend,
Royal Highness,
The, Queen-Princess,
Luciane Sandrine.
CRISPR-Cas9
is eigenlijk heel handig afgekeken van de natuur. Bacteriën gebruiken de
‘gentherapie’ al heel lang om zich te wapenen tegen virussen. Hoe dat werkt?
Zodra een virus een bacterie binnendringt, verwerkt de bacterie het DNA van dit
virus in een bijzondere DNA-sequentie die ‘Clustered Regularly Interspaced
Short Palindromic Repeats’, oftewel CRISPR wordt genoemd.
Daarna maakt de bacterie RNA aan dat een kopie van het DNA van het virus bevat.
Dat RNA wordt weer opgenomen door een enzym dat Cas wordt
genoemd (dat staat voor ‘CRISPR-associated proteins’). Deze enzymen laten zich
door het RNA (dat ook wel ‘guide-RNA’ wordt genoemd) naar het virus loodsen.
Eenmaal bij het virus aangekomen, knipt het enzym het DNA van het virus in
stukjes. Het resultaat? Het virus kan zich niet meer vermenigvuldigen.
Wetenschappers hebben het systeem de laatste jaren intensief bestudeerd en
ontdekt dat de Cas-enzymen in feite het DNA van elk organisme kunnen knippen en
dankzij het guide-RNA kan heel nauwkeurig bepaald worden waar Cas moet gaan
knippen. Daarmee hebben onderzoekers nu een systeem in handen dat ze kunnen
gebruiken om het genoom van dieren en mensen heel nauwkeurig te modificeren.
Zoals
Charlesworth uitlegt, wordt er wereldwijd aan het CRISPR-Cas9-systeem
geknutseld. “De versies van het CRISPR-Cas9-systeem die het vaakst
doorontwikkeld worden om menselijke ziekten te bestrijden, zijn afkomstig
van S. pyogenes (de bacterie die streptokokkenkeel veroorzaakt)
en S. aureus (de bacterie die een stafylokokkeninfectie
veroorzaakt).” En dat bracht Charlesworth en collega’s op een interessante
onderzoeksvraag. “Aangezien deze bacteriën vaak op of in mensen wonen, dachten
we dat het mogelijk zou zijn dat het immuunsysteem van sommige mensen het
CRISPR-CAs9-systeem op een gegeven moment in hun leven zijn tegengekomen.”
Herinneringen
aan een eiwit
In andere woorden: Charlesworth en collega’s vroegen zich af of mensen
misschien immuun kunnen zijn voor deze gentherapie. Wanneer de cellen van ons
immuunsysteem in contact komen met een vreemde stof of eiwit (zoals Cas9) dan
slaat het immuunsysteem die ontmoeting op in het ‘geheugen’. “Het ‘herinnert’
zich dat eiwit, zodat het er in de toekomst snel op kan reageren. Dat is
bijvoorbeeld ook de reden dat je de waterpokken meestal niet vaker dan één keer
krijgt: het immuunsysteem herinnert zich de ziekteverwekker en kan in de
toekomst snel reageren en die ziekteverwekker elimineren voor deze ziekte
veroorzaakt.” Je bent dan dus immuun geworden voor de waterpokken. Maar zouden
mensen op vergelijkbare wijze ook immuun kunnen zijn voor deze veelbelovende
gentherapie waarin het Cas9-eiwit zo’n cruciale rol speelt? Charlesworth en
collega’s hebben dat uitgezocht. “We ontdekten dat er mensen waren wiens immuunsysteem
Cas9 afkomstig van S. pyogenes en S. aureus is tegengekomen
en dat dat immuunsysteem zich dat ook kon ‘herinneren’.”
“ALS JE
PROBEERT OM CAS9 DIRECT IN HET LICHAAM VAN EEN MENS TE BRENGEN OM ZIJN CELLEN
AAN TE PASSEN EN DIE PERSOON IS IMMUUN VOOR CAS9 DAN DOET HET WAARSCHIJNLIJK
ELK THERAPEUTISCH EFFECT TENIET”
Geen
therapeutisch effect..
Maar wat betekent dat dan precies voor CRISPR-Cas9? Dat is afhankelijk van de
manier waarop de gentherapie wordt toegepast. “Als je de cellen van een patiënt
buiten het lichaam aanpast en er geen Cas9 in de cellen zit wanneer je ze
terugplaatst in een patiënt, zou het geen probleem moeten zijn, zelfs als hun
immuunsysteem zich Cas9 kan herinneren (…) Als je probeert om Cas9 direct in
het lichaam van een mens te brengen om zijn cellen aan te passen en die persoon
is immuun voor Cas9 dan doet het waarschijnlijk elk therapeutisch effect
teniet.”
..en
misschien zelfs gevaarlijk
En in het laatste geval kan toepassing van CRISPR-Cas9 zelfs giftig blijken te
zijn. Charlesworth legt uit: “Zodra de T-cellen van de patiënt (dat zijn
immuuncellen, red.) Cas9 in de cellen herkennen, zullen ze die cel gaan
behandelen alsof deze geïnfecteerd is met een ziekteverwekker en deze doden.
Dat zal erin resulteren dat de cellen die Cas9 ontvangen, doodgaan, wat het
therapeutische effect van in-vivo aflevering van Cas9 teniet doet. Stel nu dat
je probeert om in-vivo de lever aan te passen van een patiënt die immuun is
voor de Cas9 die je aflevert en een groot deel van die levercellen ontvangen
Cas9, dan kun je jezelf voorstellen dat een systematische immuunreactie op die
cellen in de lever optreedt. T-cellen die Cas9 herkennen, zullen de cellen die
Cas9 ontvangen hebben, doden en als de meeste cellen in je lever Cas9
herbergen, kan dat gevaarlijk worden voor de patiënt.”
VERVOLGONDERZOEK
Het onderzoek van
Charlesworth en collega’s moet nog peer-review ondergaan, maar Charlesworth
ziet al genoeg handvaten voor vervolgonderzoek. Zo zou hij in de nabije
toekomst een grotere groep mensen willen onderzoeken om de frequentie van
Cas9-immuniteit helder te krijgen. Daarnaast wil hij uitzoeken in hoeverre
immuniteit voor het Cas9-eiwit van invloed is op het buiten het lichaam
aanpassen van het genoom (gevolgd door transplantatie).
Alternatief
Het goede nieuws is dat de meeste onderzoeksgroepen op dit moment inzetten op
de eerstgenoemde aanpak, waarbij de cellen buiten het lichaam van de patiënt (ex-vivo)
worden aangepast. Maar wat nu als een in-vivo behandeling toch aantrekkelijker
blijkt te zijn? Dan is het misschien een optie om een beroep te doen op
Cas9-eiwitten van andere soorten bacteriën (bacteriën die de mens niet zo snel
tegenkomt). “Ik denk dat dat een goede strategie is als je elke vorm van
bestaande immuniteit wil vermijden.”
Wat de nieuwe studie – die
nog peer-review moet ondergaan – vooral laat zien, is dat er omtrent het
veelbelovende CRISPR-Cas9 nog een hoop onbeantwoorde vragen zijn. Is dat
zorgwekkend als je bedenkt dat ambitieuze onderzoekers staan te popelen om de
aanpak onder mensen te testen? “Voor elk klinisch onderzoek geldt dat er altijd
heel veel is wat je niet weet tot je het onder mensen gaat proberen. Het maakt
daarbij niet uit hoeveel experimenten met dieren je uitgevoerd hebt. Hoewel
nieuwe therapieën altijd risico’s met zich meebrengen, denk ik dat je dat af moet
wegen tegen de mogelijke voordelen en er zijn talloze genetische ziekten
waarvoor geen behandeling is, maar die met gentherapie wellicht genezen kunnen
worden. Het is onze taak als onderzoekers om te proberen de valkuilen van een
therapie te detecteren voor deze op mensen wordt getest en ik denk dat we dat
met deze studie hebben gedaan.”
·
CRISPR
CRISPR is een afkorting van
Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats en is een belangrijk
onderdeel van het bacteriële verdedigingsmechanisme tegen virussen. CRISPR’s
zijn korte segmenten van herhaalde codes in het DNA, die de bacterie gebruikt om een
nieuwe virusaanval te herkennen.[1] Samen met het enzym cas9 vormen ze de basis voor de populaire
CRISPR-cas9 techniek, die gebruikt kan worden voor het bewerken van het genoom van een organisme.
CRISPR bestaat uit stukjes prokaryotisch DNA die korte herhalingen van
telkens dezelfde reeks basen bevatten. Elke herhaling wordt gevolgd door korte
stukjes spacer DNA, afkomstig van vorige
blootstellingen aan virussen. Het CRISPR associated Systeem, afgekort Cas,
gebruikt CRISPR spacers op een vergelijkbare manier als RNA-interferentie bij eukaryoten. CRISPRs worden teruggevonden bij
40% van de bacteriëlegenomen en bij 90% van de Archaea.
Inhoud
Wat is CRISPR-cas9?[bewerken]
CRISPR en cas9 werken samen en
spelen beide een aparte rol. CRISPR kan gezien worden als een enorme
DNA-bibliotheek met steeds dezelfde korte stukjes van eigen DNA en ingebouwde
stukjes DNA van een agressief virus, dat spacer DNA wordt genoemd. Cas9 kan
gezien worden als een schaar die virus-DNA herkent en direct optreedt tegen
gevaar door het virus-DNA kapot te knippen. Bacteriofagen zijn virussen die bacteriën
aanvallen door het plaatsen van hun eigen DNA in de bacteriën en zo de DNA- en
eiwitsynthese overnemen. Als bacteriën de aanval overleven kunnen ze het
virus-DNA opbergen in de CRISPR-bibliotheek.
Telkens nadat de bacterie door een
bacteriofaag is aangevallen maar de aanval overleeft, bewaart de bacterie een
stukje van het virus-DNA in zijn bibliotheek. Cas9 gebruikt RNA-sequenties,
overgeschreven uit de bibliotheek, om al het DNA in de bacterie te vergelijken.
Cas9 scant al het DNA in de bacterie totdat het een match vindt tussen het nieuwe
virus-DNA dat de bacterie is binnengedrongen en het DNA van die bacterie dat
was opgeslagen in CRISPR. Als hetzelfde soort virus opnieuw aanvalt
en er een 100%-match gevonden wordt, kan cas9 het DNA van het binnengedrongen
virus kapot knippen en daarmee onschadelijk maken. Zo wordt de bacterie
beschermd tegen het binnengedrongen virus.
Dit mechanisme zou toegepast kunnen
worden in mensen door cas9 te laten zoeken naar bijvoorbeeld mutaties die een
ziekte veroorzaken, waarna cas9 de mutatie weg kan knippen. Als de cel
vervolgens een voorbeeld-DNA-streng gegeven wordt met de goede DNA-sequentie
kan de cel deze zelf namaken waarna de mutatie dus is vervangen door een
juiste DNA sequentie. Zo kunnen precieze stukken DNA
worden bewerkt op precieze locaties waardoor genen in levende cellen permanent
kunnen worden aangepast. Hierdoor zouden in de toekomst mutaties in het
menselijk genoom hersteld kunnen worden en zo onderliggende ziektes genezen.
Ontdekking CRISPR-cas9[bewerken]
De herhaalde DNA-codes van CRISPR
werden voor het eerst gezien in de jaren 80 in E. coli.[2]Wetenschappers probeerden destijds een specifiek gen
van E. coli te onderzoeken, waarbij het hen opviel dat hetzelfde stukje DNA
zich steeds herhaalde. In 2007 werd door de wetenschapper Barrangou de functie
van CRISPR-cas9 bevestigd nadat hij liet zien dat de bacterie S.
thermophilus resistentie kan ontwikkelen tegen een bacteriofaagnadat er een fragment van het
genoom van het virus was toegevoegd aan het CRISPR-systeem.[3] De wetenschappers Jennifer Doudna (Universiteit
van Californië) en Emmanuelle Charpentier (Max Planck Institute Berlijn)
ontdekten in het laboratorium dat ze dit afweermechanisme zelf konden
modificeren.[4] Sterker nog, ze konden hiermee heel precies op
een gewenste plek in het DNA knippen en plakken. In januari 2013 publiceerde de
wetenschapper Feng Zhang de eerste methode om CRISPR in het genoom van mensen
en muizen te bewerken.[5]
Wetenschappers hebben ontdekt dat
cas9 programmeerbaar is en in elke soort cel werkt. Zo kunnen stukken DNA
makkelijk, snel, goedkoop en extreem precies worden bewerkt in allerlei soorten
cellen. CRISPR-cas9 kan genen aan- of uitzetten en bewerken in planten, dieren
of zelfs mensen.[6][7] In 2015 werd CRISPR-cas9 in het laboratorium
gebruikt om het HIV-virus uit levende cellen van patiënten te knippen, om te
laten zien dat het mogelijk is. In een paar jaar kan CRISPR-cas9 niet alleen
HIV maar ook andere retrovirussen die zich verstoppen in DNA zoals herpes
bestrijden. CRISPR zou misschien zelfs in de toekomst kanker kunnen bestrijden,
door immuuncellen beter kanker te laten opsporen.
Een onderzoeker van Harvard David
Liu en collega's publiceerden in 2017 de techniek van 'base editing'. Hierbij
kan een coderende 'A' gericht in het gen worden opgespoord en omgezet in een
'G', Omgekeerd lukt ook en dit alles zonder de DNA-streng te hoeven
openknippen.[8] Dit deden ze door een tRNA deaminase los te laten op een
'A' in het genetisch materiaal, die zo werd omgezet in een 'G' zonder het gen
open te knippen.[9][10]
Werking CRISPR-cas9[bewerken]
DNA van binnendringende virussen
wordt in korte fragmenten geknipt en vervolgens geplaatst op een CRISPR-locus tussen een reeks van korte
segmenten met herhaalde codes. De loci met het virus-DNA ondergaan transcriptie waardoor ze worden
overgeschreven in korte RNA-fragmenten die vervolgens worden afgelezen door het
enzym cas9. Cas9 is een endonuclease, wat inhoudt dat het bepaalde
nucleotiden uit het DNA kan knippen, in dit geval de sequenties die
overeenkomen met het overgeschreven RNA uit CRISPR.
Toepassen CRISPR-cas9[bewerken]
Al lange tijd is bekend dat
genetische mutaties in het DNA ziektes veroorzaken. Wat nu als wetenschappers
deze foutjes eruit zouden kunnen halen en de goede sequentie inbouwen? Daarmee
zouden genetische ziektes kunnen worden behandeld en kunnen er misschien nog
wel een ander soort veranderingen aan het menselijk DNA worden gemaakt (denk
daarbij aan sterkere of slimmere mensen). Met het gebruik van het mechanisme
CRISPR-cas9, dat uit bacteriën wordt gehaald, zouden precieze veranderingen in
het menselijk genoom kunnen worden gemaakt waardoor de mogelijkheden in de
toekomst misschien wel eindeloos zijn.
Meer dan 3000 genetische ziektes,
denk aan kleurenblindheid of ziekte van Huntington, worden veroorzaakt door
maar één verkeerd geplaatste nucleotide in het DNA. Op dit moment wordt al
gewerkt aan een versie van cas9 die één bepaald nucleotide kan vervangen en
daarmee de genetisch aangelegde ziekte kan genezen. In een paar decennia kunnen
waarschijnlijk duizenden ziektes genezen worden. Op deze manier wordt de
CRISPR-cas9-technologie gelimiteerd tot een enkel individu en wordt het niet
overgedragen. Op het moment dat de techniek wordt toegepast in kiembaancellen
wordt de wijziging van het DNA overgedragen op volgende generaties.
CRISPR-cas9 kan genetische
veranderingen aan de menselijke genenpool maken wanneer veranderingen in kiembaancellenwordt toegepast. In 2016 hebben
Japanse wetenschappers geëxperimenteerd met menselijke embryo’s en waren daarin
gedeeltelijk succesvol, maar liepen ook tegen een heleboel problemen aan die
nog moeten worden opgelost.
In theorie is CRISPR goedkoop en
snel en extreem nauwkeurig. De praktijk gaat nog moeizaam. Er werden tijdens de
eerste experimenten onbedoeld ook andere genen uitgeschakeld, of nieuwe genen
werden op onbedoelde plaatsen in het DNA geplaatst. In hoog tempo worden de
CRISPR-cas9-systemen nu bijgevijld en preciezer gemaakt. In China, het Verenigd
Koninkrijk en Zweden heeft de overheid toestemming gegeven voor CRISPR-ingrepen
op menselijke embryo’s. Niet om er kinderen uit te laten groeien - de embryo’s
zullen niet ouder worden dan 14 dagen. In Nederland verbiedt de embryowet
voorlopig zulke experimenten.
Morele discussie[bewerken]
Er is discussie over of het ethisch
verantwoord is om baby’s en embryo's met genetisch aangelegde ziektes te
behandelen met CRISPR-cas9. Als genetische modificatie sociaal geaccepteerd
wordt en de kennis over modificatie toeneemt, zal de verleiding groeien.
Wanneer kinderen immuun kunnen worden gemaakt voor Alzheimer, waarom zou je ze
dan niet meteen een verbeterd zicht geven, meer spieren of hogere
intelligentie? Op deze manier kunnen gemodificeerde mensen het nieuwe soort
standaardmens worden en kan in de toekomst misschien wel een wereld ontstaan
waarin gemodificeerde mensen gezien worden als ‘het betere soort mensen’ en
boven niet-gemodificeerde mensen gesteld worden.
Eén van de filosofen die zich hier
mee bezig heeft gehouden is Nick Bostrom. Nick Bostrom was ervan overtuigd
dat menselijke verbetering via modificatie moet worden voortgezet. Hij had een
zogenaamd transhumanistisch perspectief, waarin mensen zonder modificatie
zouden worden gelimiteerd door hun mentale en psychische capaciteit en van
daaruit verbeterd zouden moeten worden om een beter mens te vormen. Dit zou
uiteindelijk kunnen leiden tot post-menselijkheid, een verbeterde versie van de
huidige mensheid. Transhumanisten zoals Nick Bostrom vinden dat er niks mis is
met het genetisch veranderen van de menselijke kiembaan. Potentiële gevaren,
zoals een enorme kloof tussen arme mensen die modificatie niet kunnen betalen
en rijke mensen die er vol van kunnen profiteren, worden wel opgemerkt maar
niet gezien als een reden om te stoppen met het modificeren van mensen.
BioArtists[bewerken]
Rondom het thema van menselijke
modificatie zijn Bioartists actief. Bioart is een vorm van kunst waarin wordt
gewerkt met levende weefsels en organismen. Door het gebruik van
biotechnologie, zoals genetische modificatie, het groeien van levende weefsels
buiten organismen om en klonen, wordt kunst tentoongesteld in laboratoria,
galerijen en studio’s.
Een voorbeeld van een bioartist is
Stephen Wilson. Hij gebruikte biotechnologie voor een interactieve installatie
genaamd Protozoa games[11]. Een belangrijk thema van Protozoa games was om na te
denken over de ethiek rondom het experimenteren met mensen en dieren en de
intelligentie, bewustheid en reflectie op de essentie van het leven. Het
concept van Protozoa games was een installatie waarin protozoa, eencellige
organismen die hier het beeld waren van leven in het algemeen, een interactie
aangingen met mensen en vice versa. Mensen moesten het gedrag van de protozoa
proberen te voorspellen. Dit kon alleen door de protozoa lange tijd aandachtig
te bestuderen. Daarnaast konden de mensen de protozoa beïnvloeden met stimuli
als licht en geluid.
Burgerinitiatief?[bewerken]
In april 2017 zou door de studenten van de Honours class ‘Who owns life’ vanuit de universiteit van Leiden een burgerinitiatief zijn ingediend bij de Tweede Kamer.[bron?] In het burgerinitiatief wordt gepleit voor het vormen van een wettelijk kader voor onderzoek naar menselijke genetische modificatie van de kiembaan en de toepassing hiervan. Door de genetische modificatie kunnen er overerfbare aanpassingen worden aangebracht in het menselijk genoom en op dit moment zijn ontwikkelingen in het veld van genetische modificatie zoals CRISPR-cas9 nog niet onderworpen aan wettelijke regulering.
Voor de rest hup, hup, hup.
Sienerasseres
Reacties
Een reactie posten